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52亿收购!基因测序领域的“辛巴”之挑战

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52亿收购!基因测序领域的“辛巴”之挑战

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来源:器械之家

据环球新闻社2021年7月20日消息,建成并运营Micro LED技术研究中心。(证券时报),纳斯达克上市公司Pacific Biosciences(以下简称“PacBio”),一家领先的高质量长读长测序平台供应商,今天宣布已签署最终合并协议。根据该协议,它将以8亿美元收购总位于San Diego的Omniome公司,标的公司高度差异化的专有短读长测序平台,能够提供无与伦比的准确性。

合并旨在改变基因组学格,并为高增长的临床市场提供差异化的产品,将Omniome的高精度短读长测序平台与PacBio市场领先的高精度长读长解决方案结合在一起。PacBio 总裁兼首席执行官表示:“收购Omniome完全符合PacBio的使命,即实现基因组学对改善人类健康的巨潜能。将 Omniome 的短读长测序技术添加到我们的长读长产品组合中,不仅能够扩我们的总体市场机会,还会进一步加速SMRT测序的采纳。”

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PacBio是长读DNA测序领域领导者

合并弥补其短板

PacBio是长读DNA测序领域领导者,该公司的创新仪器基于单分子实时 (SMRT) 测序技术,可提供基因组、转录组和表观基因组的全面视图,从而能够获取任何生物体的全谱遗传变异。PacBio 测序系统被数以千计的同行评审科学论文引用,被世界各地的科学家用于推动人类生物医学研究、植物和动物科学以及微生物学的发现。

然而,准确性是长读测序技术一个常见短板,因为处理更长的DNA链产生更高的错误率。另一方面,短读测序更便宜、准确,并且由几种工具(机器算法)可供用来分析。因此,基因组学公司正在竞相这两种专业测序技术。

有数据统计,PacBio公司所在的市场规模预计到2022年将增长至25亿美元。2021年第二季度财报显示,PacBio的初步收入约为3050万美元,与 2020年第二季度相比增长了约78%,并预示着第五个连续增长的季度,公司预计将于2021年8月3日发布第二季度的完整财务业绩。

此前,Illumina希望收购PacBio将短读和长读两项测序技术整合在自己手中,早在2018年11月,测序巨头Illumina (NASDAQ:ILMN)出价12亿美元收购太平洋生物科技,但由于FTC的介入审查,合并计划最后失败告终。

仅仅一年半后,PacBio再次与FTC正面交锋,但这次是作为圣地亚哥测序初创公司Omniome的收购方。今年2月初,PacBio获得软银旗下SB Northstar LP 9亿美元投资时,市场推测PacBio未来将在测序领域有所动作。就在20日,PacBio宣布与Omniome达成并购协议,以8亿美元价格收购后者短读测序平台专利权,开启了整合长短读测序技术的新征程。

Omniome于 2013 年,是一家生物技术公司,专有 DNA 测序平台,能够提供无与伦比的测序准确性。Omniome的愿景是成为最值得信赖的DNA测序平台并广泛支持临床测序。其最后两轮融资——2018 年中期的B轮融资和2020年初的C轮融资——都筹集了6千万美元,使这家总位于圣地亚哥的初创公司融资总额达到近 1.3亿美元。

Omniome平台采用了一种结合测序SBB( Sequencing by Binding)的化学方法,实质上是对于SBS化学体系的微调,通过利用聚合酶的自然匹配能力和核苷酸和 DNA 匹配的精确性,具有更高的灵敏度,更低的成本(运行时间缩短,每次运行更多的样本)。SBB技术的准确度更高,甚至比SBS超过一个数量级。

该公司创始人在2018 年向美国化学学会杂志上发表过一篇文章展示了其技术细节,通过检测 DNA 片段与金属表面的结合来发挥作用,金属表面会根据序列产生不同的电信号。但最初的创始人已经不在公司了,估计现行检测方案与 2018 年有很不同。

Omniome既是Illumina的邻居,更是Illumina培养的“纳小”。除了基于Illumina SBS改进微调的化学体系,创始人Kandaswamy “Swamy” Vijayan先前为Illumina工作,而现在的核心团队成员也有从Illumina走出来的。总裁 Richard Shen在Illumina工作了16年,在那里担任过多个裁级别的职位,2016 年离开时担任肿瘤研发裁,两人在Illumina的时候就是一起共事,相互比较了解,此次并购对于两人只能说是重聚。

随着与Omniome合并,PacBio将成为唯一同时拥有高精度长读长和短读长测序平台的公司,现在PacBio将利用在短读测序平台的优势,寻求一个更的市场份额,其中包括肿瘤学和非侵入性产前(遗传病)检测。根据PacBio的预算,Omniome研发的所谓的结合测序(SBB)技术最早可能会在2023年的上半年面世。

PacBio 总裁兼首席执行官认为,选择Omniome是因为它的新颖方法,相信它将产生最准确的短读长测序平台,以渗透到肿瘤学、转录组学,宏基因组学和无创产前检测 (NIPT)等型、快速增长的临床应用领域。

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“辛巴归来”,全世界最靓的崽

Illumina罗氏诊断欲重金收买PacBio

90年代末期21世纪初期是分子生物学和基因测序如火如荼地开展着,但运行的测序计划和J. Craig Venter的Celera Genomics公司的竞争工作都使用了昂贵的流程。PacBio就诞生在这样的背景下,源于由物理学家史蒂芬·特纳(Stephen Turner)和分子生物学家乔纳斯·科拉赫(Jonas Korlach)在康奈尔学的合作研究,他们将半导体加工、光子学和分子生物学相结合,研究奠定了PacBio的技术基础。

当PacBio开始搭建他们的机器时,基因组也不断在推进。那个时候,对于任何一家新的测序公司来说,最的挑战就是测序已经变得非常便宜了。随后的几年中,454、Complete Genomics、Solexa/Illumina、Ion Torrent、Oxford Nanopore等公司也迅速发展崛起。

PacBio进入了非常详尽的产品描述及改进阶段,不断调整其核苷酸、聚合酶和荧光基团的细节,使该技术变得完美,并积极推动产品化。为此,PacBio还走差异化路线,将其平台描述为单分子实时测序技术(SMRT),更多强调其仪器在测序读长、检测RNA分子及表冠修饰等方面的优势。

PacBio发展到2010年左右迎来了第一春,公司通过六轮主要的风险投资筹集了近4亿美元,使其成为2010年资金最雄厚的初创公司之一,并于当年10月进行了IPO。值得一提的是,2013年9月,PacBio与罗氏签订协议,以SMRT技术为基础一款诊断用的测序系统。

2015年推出的Sequel测序系统,据称是由PacBio与罗氏合作的,将作为罗氏测序仪的基础,用于临床研究并向体外诊断转化。2016年2月曾有传言称,罗氏欲收购Pacific Biosciences,不过同年底罗氏发表声明,终止了这一合作商业化和许可协议,这使PacBio公司发展进入至暗时刻,也无形中延缓了PacBio临床转化的步伐。

2018年,也是Illumina发展史上具有里程碑意义的一年。因为这是Illumina 20年来最的一笔交易——以每股8美元的价格(合计12亿美元)收购“竞争对手”Pacific Biosciences,以增强其在长序列测序方向的实力,为更完美的基因组测序铺平道路。对Pacific Biosciences的收购将是Illumina 震惊了基因测序行业,还被行业内称作“2019年的五重头戏之一”。

但同年,迫于英国和美国监管的压力,Illumina主动放弃了12亿美元并购PacBio的计划,历史至此也为测序巨无霸的高歌猛进按了暂停,引起嘘声一片。事后,吃瓜人一直在猜测,在长读长领域Illumina会选择哪家来补缺,PacBio会被哪家巨头捡漏?也有人担心PacBio巨额分手之后会不会从此一蹶不振?一年过去了,回头去看,PacBio不卑不亢,赶上新冠疫情似乎迎来了第二春。

随后Pacific Biosciences开始走上自主发展道路,去年9月份迎来了新的CEO Christian Henry,他之前在Illumina工作过12年,在2005年Illumina发展早期加入担任CFO,在Illumina收购Solexa的过程中发挥了重要的角色。Christian Henry在Illumina一直工作到2017年,担任过总经理和首席商务官等不同的角色,这12年间,Illumina的营收从7500万美元增长到27亿美元,Illumina的发展也飞摇直上,真可谓是黄金十年。

Christian Henry担任PacBio的CEO,带领公司走入发展的第三个阶段再合适不过了。去年10月份推出了新的测序仪Sequel IIe,基于Sequel II的机身将数据计算和存储的功能搭载在机器上,可以直接获得长读长的HIFI下机数据,减少90%的数据存储,减少70%的二级分析时间,显著降低了成本,将生信分析的流程简化(这也是个趋势)同时也降低了HIFI测序的进入门槛。Sequel IIe仅比II售价高5%-10%,因此IIe一推出就得到了不少呼声和支持。

新的CEO带领公司进一步突出商业化地位,公开数据显示,去年三季度结束,PB公司共实现168台的总装机数。英国几家的测序中心都实现了Sequel II机器的配置,包括爱丁堡、牛津、利物浦和桑格研究所,覆盖了全英分区域。

随后,PacBio发布消息宣布了两Illumina悍将加入:Mark Van Oene 入职为首席运营官, Peter Fromen 入职作为首席商务官。Mark Van Oene在Illumina工作15年,从最初级的地区销售经理一直做到首席商务官,接了Christian Henry的班。

Peter Fromen在Illumina工作将近14年,从最开始的投资者关系转行到产品市场及管理岗,曾代表Illumina深度参与了这些对话和商业转化,担任了Illumina的全球裁,负责遗传病检测、群体基因组学、卫生系统及消费基因组学等方向。从这两个高级管理职位的宣布,PacBio后续发展的野心可见一斑。

在临床应用上PB在13年就和罗氏合作发力临床转化应用,但无疾而终。同样,自2018年Illumina欲意收购PB开始,PB就开始着手加强临床,2019年与去年跟贝瑞达成合作,寻求临床市场机会。PB公司的管理层认为这种合作模式是可以复制扩张的,通过不断试点织网,有可能促进长读长的临床应用。过去的一年,PB公司与Asuragen、Invitae及Children's Mercy Kansas City等机构建立了临床合作。这些合作将HIFI测序光明正的带到了临床应用,引起了不少关注。

通过收购Omniome整合短读长读测序技术,PacBio势必将依靠准确的短读长和准确的长读长来开展他们的科学研究中具体问题,通过提供最先进的测序解决方案组合,以实现完整的基因组学格。两年前,Illumina就是想通过收购PacBio来这样跑,但由于监管机构的反垄断异议被遗憾取消。只是没想到,从收购标的到收购方,昔日年幼落魄的小狮子辛巴已经长成人,这次是真的要回来了!

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标签:收购 pacific biosciences illumina omniome 基因组学